Terapia semanal acelera el crecimiento en niños con acondroplasia

Una dosis semanal de navepegritide aumentó significativamente la velocidad de crecimiento anualizada en niños con acondroplasia, según los hallazgos del estudio APPROACH publicado en JAMA Pediatrics. La acondroplasia es una displasia esquelética genética causada por una variante patógena en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3 (FGFR3). Se reconoce cada vez más como una condición multisistémica que afecta la movilidad, la salud musculoesquelética y la calidad de vida. Navepegritide es un profármaco de acción prolongada en investigación del péptido natriurético de tipo C, diseñado para contrarrestar la señalización de FGFR3 mediante la activación sostenida del receptor NPR-B (receptor de péptido natriurético tipo B).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2b, realizado en 10 centros de siete países, Ravi Savarirayan, MBBS, MD, y sus colegas reclutaron a 84 niños de entre 2 y 11 años con acondroplasia genéticamente confirmada que no habían recibido previamente agentes promotores del crecimiento. Los participantes se asignaron al azar en una proporción de 2:1 para recibir navepegritide subcutánea semanal (100 μg/kg; n=57) o placebo (n=27) durante 52 semanas. El objetivo primario fue la velocidad de crecimiento anualizada en la semana 52. Los objetivos secundarios y exploratorios incluyeron la proporcionalidad esquelética, la alineación de las extremidades inferiores y la calidad de vida relacionada con la salud.

Mejoras significativas en el crecimiento observadas

Los niños tratados con navepegritide lograron una velocidad de crecimiento anualizada significativamente mayor en comparación con los del grupo placebo (diferencia de medias por mínimos cuadrados [LS], 1.49 cm/año; IC del 95%, 1.05-1.93; p<0,001). Los beneficios de crecimiento se observaron ya en la semana 12 y fueron consistentes entre los subgrupos por edad. También se observaron mejoras significativas en la puntuación z de estatura específica para acondroplasia, desde la línea base hasta la semana 52, con una diferencia media de tratamiento LS de 0.28 (IC del 95%, 0.18-0.39; p<0,001) entre los brazos de navepegritide y placebo.

Más allá de las ganancias de altura, la navepegritide se asoció a cambios favorables en la alineación esquelética y en los marcadores de la función física. En comparación con placebo, el tratamiento con navepegritide produjo mejoras significativas en el ángulo tibiofemoral, la desviación del eje mecánico y la relación longitud del peroné-tibia, lo que sugiere una mejor alineación y proporcionalidad de las extremidades inferiores.

Perfil de seguridad y seguimiento a largo plazo

La navepegritide se toleró, en general, bien. Los eventos adversos fueron principalmente leves o moderados y ocurrieron a tasas similares en ambos grupos. No se reportaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, muertes, hipotensión sintomática ni fracturas. Para evaluar aún más el equilibrio entre beneficio y seguridad a largo plazo, el ensayo AttaCH continuará el seguimiento de estos pacientes hasta el final de su periodo de crecimiento.

«En conjunto, los resultados de este ensayo sugieren que la navepegritide podría convertirse en una opción de tratamiento transformadora para los niños con acondroplasia, ofreciendo mejoras significativas en la estatura y en los resultados de salud más allá de la altura», concluyeron los investigadores.