El tratamiento de la acondroplasia ha estado históricamente limitado tanto por la carga terapéutica como por un enfoque centrado solo en el crecimiento, dejando numerosos problemas esqueléticos y preocupaciones sobre la calidad de vida insuficientemente abordados. Con la reciente introducción de navipegretide, administrada una vez a la semana (YUVIWEL®), los clínicos comienzan a replantear cómo la frecuencia del tratamiento, el diseño farmacológico y el momento de la intervención pueden remodelar la gestión a largo plazo de la enfermedad. Physician’s Weekly habló con Carlos A. Bacino, MD, FACMG, investigador del estudio; Aimee D. Shu, MD, vicepresidenta ejecutiva de Ciencias Médicas de Endocrinología y Enfermedades Raras, y Directora Médica de Ascendis Pharma; y Jay Donovan Wu, vicepresidente ejecutivo y presidente de Ascendis US, sobre cómo navipegretide podría mejorar la adherencia, reducir la carga del tratamiento y ampliar los objetivos clínicos más allá de la estatura para incluir la alineación esquelética, la función y los resultados informados por el paciente.
Physician’s Weekly: ¿Cómo se diferencia el perfil farmacológico de YUVIWEL® de los enfoques de tratamiento anteriores, y qué implicaciones prácticas podría tener para la gestión de la enfermedad a largo plazo en niños que viven con acondroplasia?
Carlos A. Bacino, MD, FACMG: YUVIWEL®, también conocido como navipegretide, se distingue de otros porque tiene una acción o rendimiento mucho más prolongado; es un fármaco semanal. Lo que diferencia a este fármaco es que no es solo el fármaco que se inyecta; es un profármaco. Esto significa que se tienen estos péptidos natriuréticos tipo C biocompuestos. Nosotros los llamamos CNP, que es idéntico a la forma nativa que el cuerpo normalmente produce, y que en realidad está unido a una molécula que transporta ese péptido dentro del cuerpo. Luego, este péptido se une a esta molécula que empieza a liberarse con el tiempo.
Empieza a liberarse en relación con cambios de pH y temperatura, etc. Eso garantiza una exposición más prolongada porque este fármaco tiene al menos, como mínimo, una vida media de 5 días. Por lo tanto, no es necesario administrar inyecciones frecuentes como algunos de los tratamientos que actualmente están aprobados. Además, debido a que es un profármaco, tiene una mejora en cuanto a las reacciones en el sitio, ya que estos péptidos están en formas inactivas y luego pasan a la forma activa dentro del cuerpo. Tiene ventajas en ese sentido.
Por supuesto, una inyección semanal es mucho más fácil de adaptar a las agendas, una familia ocupada, mejora la adherencia y el cumplimiento. Una de las cosas con las que lidiamos en algunos de estos tratamientos es la fobia a las agujas, que es común en cualquier tipo de tratamiento que sea inyectable. Sin duda, es un paso adelante.
La aprobación de la FDA se concedió bajo la vía de Aprobación Acelerada, basada en mejoras en la velocidad de crecimiento anualizada. ¿Qué resultados clínicos adicionales serán más importantes demostrar en ensayos confirmatorios para consolidar el beneficio clínico a largo plazo de YUVIWEL para los pacientes y sus familias?
Carlos A. Bacino, MD, FACMG: Uno de los elementos principales que se tienen en cuenta en estos ensayos clínicos es observar el crecimiento, o en este caso, analizar la velocidad de crecimiento. Es un proxy para el crecimiento y es fácil de cuantificar relativamente rápido. Este fármaco también ha mostrado mejoras en otras áreas.
Algunas de estas mejoras definitivamente tomarán tiempo para solidificarse, pero lo que puedo decir es que ha habido hallazgos interesantes sobre YUVIWEL® en lo relativo a la alineación de las piernas. Como sabe, la acondroplasia es una condición que está asociada con múltiples problemas esqueléticos. Uno de esos tiene que ver con el arqueamiento de las extremidades inferiores por diferentes tipos de razones: laxitud de la rodilla por un extremo, y el sobrecrecimiento de la fibula con respecto a la tibia. Muchos de estos cambios provocan arqueamiento de las rodillas, es decir, arqueamiento hacia afuera de las rodillas.
Los datos ya analizados muestran una bonita mejora en la alineación de las piernas, lo que significa que ahora las piernas tienden a ir hacia adentro, por lo que las rodillas se orientan hacia adentro. También hay algo llamado desviación axial mecánica, y una mejora en el ángulo tibiofemoral.
También ha habido mejoras en la longitud de las mediciones comparativas de la tibia y la fíbula. Eso es una pieza de información interesante, ya que este tipo de deformidades a veces pueden resultar en dificultades para la marcha. Pueden ejercer presión sobre las articulaciones de una manera que realmente no se desea, lo que podría llevar a cirugías a medida que estos niños crecen.
También ha habido mejoras en las desproporciones. Estos niños son bajos, pero también hay un mayor acortamiento de los huesos largos de las extremidades superiores e inferiores, y parece haber una tendencia a que esto se reduzca, muy probablemente a expensas del crecimiento de los huesos largos. Además, la calidad de vida se ha medido en múltiples entrevistas y cuestionarios, y se ha mostrado que existe una buena correlación entre el tratamiento con este fármaco y los resultados en términos de mejoras en la calidad de vida. Estos datos provienen de la observación de pacientes que recibieron el fármaco durante 52 semanas, y de muchos otros por más tiempo. Hasta ahora, esos datos parecen bastante prometedores. A menudo, la gente piensa que esto se trata solo de la estatura, pero no es así. Creo que, si bien es importante, hay muchas necesidades no cubiertas y problemas médicos asociados con la acondroplasia que es importante abordar.
Desde una perspectiva clínica, ¿cómo podría la iniciación más temprana del tratamiento influir en las trayectorias de crecimiento u otros riesgos para la salud asociados con la acondroplasia?
Carlos A. Bacino, MD, FACMG: Este ensayo clínico en particular ha abordado a niños entre 2 y 11 años. La medicación ha sido aprobada recientemente por la FDA para su uso en niños mayores de 2 años, y ciertamente puede usarse hasta que las placas de crecimiento estén completamente desarrolladas o fusionadas. Existe otro ensayo clínico que está en curso para niños de 0 a 2 años, y eso nos proporcionará más información. Por eso la medicación aún no está aprobada para este grupo de edad en particular.
Parece haber una diferencia en la tasa de crecimiento cuando se expone a CNP en poblaciones más jóvenes respecto a las más adultas. Es decir, los niños en los primeros años de vida, hasta los 4 o 5 años, la tasa de crecimiento es menor que la que se observa en los mayores de 5 años.
Podría decirse que si tienes 1,6 a 1,7 cm de crecimiento para pacientes de 5 años o más, para los más jóvenes tienes aproximadamente 0,9 a 1 cm por año. No está claro cuál es la diferencia; no creo que nadie lo entienda completamente. Sin embargo, es importante que parece haber, incluso a tasas de crecimiento más bajas, la idea de que el esqueleto estará preparado. Así que aún habrá un efecto, aunque probablemente sea menor.
También existen varias comorbilidades que se presentan en la población joven, incluida la estrechez cervical medular, que puede provocar problemas médicos significativos. Creemos que empezar temprano es, sin duda, lo mejor. Creo que, de nuevo, no están disponibles todos los datos sobre lo que ocurrió con todas las mediciones de la columna, en la parte superior de la columna, pero creemos que esto está ayudando.
Creo que es importante intervenir tan pronto como sea posible. En realidad, no hay muchas opciones. Hasta la llegada de algunos de estos fármacos, la única solución era la monitorización y la intervención quirúrgica cuando era necesario.
¿Cómo ha incorporado Ascendis Pharma la opinión de pacientes y defensores en el desarrollo y la estrategia de comunicación de YUVIWEL®, particularmente en torno a la toma de decisiones compartida?
Carlos A. Bacino, MD, FACMG: Ascendis ha estado conversando con los diferentes grupos de apoyo para discutir el tratamiento. En general, las familias con niños que padecen acondroplasia han visto la opción de una inyección semanal de forma muy favorable. Creo que ese ha sido el elemento más significativo que ha captado la atención y la aprobación de muchas familias.
Aimee D. Shu, MD: Los pacientes son el centro de todo lo que hacemos en Ascendis. En la acondroplasia, reconocemos que las decisiones de tratamiento varían de una persona a otra, y hemos construido relaciones profundas con la comunidad para diseñar y ofrecer una opción de tratamiento altamente diferenciada que refleje las mejoras clínicas que ellos han identificado como significativas. Esta estrecha colaboración también ha informado ensayos clínicos en curso de la monoterapia TransCon CNP en infantes y adolescentes, así como ensayos de terapia combinada con TransCon CNP (aprobada y comercializada en EE. UU. como YUVIWEL®) y TransCon hGH (aprobada y comercializada en EE. UU. como SKYTROFA®).
¿Cuáles son las prioridades inmediatas de la empresa a medida que YUVIWEL entra en el mercado estadounidense, tanto en términos de educación de los médicos como para garantizar el acceso adecuado de los pacientes?
Jay Donovan Wu: Con YUVIWEL ya disponible en EE. UU., nuestras prioridades inmediatas son garantizar que los médicos estén bien informados sobre el tratamiento y apoyar a los pacientes para acceder a él. Proporcionamos a los profesionales de la salud una educación integral sobre la terapia, su administración y consideraciones de manejo del paciente. Al mismo tiempo, a través de nuestro Ascendis Signature Access Program (A.S.A.P.), ayudamos a pacientes y cuidadores a navegar cada paso del viaje de tratamiento con YUVIWEL, incluido el acceso a un Enlace de Acceso al Paciente (PAL) dedicado y recursos financieros, para que los pacientes puedan comenzar la terapia sin barreras innecesarias. En todo lo que hacemos, seguimos comprometidos a trabajar estrechamente con la comunidad de acondroplasia para escuchar, aprender y, en última instancia, abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes.
Divulgación: Carlos A. Bacino, MD, FACMG; Aimee D. Shu, MD; y Jay Donovan Wu no tienen divulgaciones financieras relevantes.
Toda opinión expresada es de los autores y/o participantes y no necesariamente refleja las opiniones, políticas o posición de Physician’s Weekly, sus empleados y afiliados.
Referencias
Globe Newswire. Consultado el 15 de mayo de 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/27/3246848/0/en/FDA-Approves-Once-Weekly-YUVIWEL-navepegritide-for-Children-with-Achondroplasia-Aged-2-Years-and-Older.html