Preguntas y respuestas: Qué implica la mayor heredabilidad de la longevidad para la atención al paciente

La influencia genética en la longevidad es más del doble de las estimaciones anteriores, según los hallazgos de un estudio publicado en Science.

«Corrigiendo la mortalidad extrínseca eleva la estimación de la heredabilidad de la longevidad humana en estudios con gemelos y hermanos a aproximadamente el 55%», escribió el autor principal del estudio, Ben Shenhar, MSc, estudiante de doctorado en biología molecular celular en el Weizmann Institute of Science, Israel, y sus colegas. «Una heredabilidad tan alta es similar a la de la mayoría de otros rasgos humanos complejos y a la heredabilidad de la longevidad en otras especies.»

Corrección de los factores de confusión extrínsecos 

Según los autores, investigaciones previas han reportado una heredabilidad de la longevidad humana del 20% al 25%, con estimaciones recientes incluso tan bajas como el 6%. Sin embargo, la mayoría de las cohortes de gemelos utilizadas en los estudios de heredabilidad nacieron en los siglos XVIII y XIX, cuando la mortalidad extrínseca era mucho mayor que hoy. Dado que los datos sobre la causa de la muerte de estas cohortes gemelas históricas no estaban disponibles, estos factores de confusión extrínsecos llevaron a subestimar los efectos de las muertes intrínsecas que se originan dentro del cuerpo.

«Utilizamos modelización matemática y análisis de cohortes de gemelos criados juntos y separados para corregir este factor, revelando que la heredabilidad de la longevidad humana debida a la mortalidad intrínseca está por encima del 50%», informaron los investigadores.

La perspectiva de un experto

Physician’s Weekly habló con Arjumand Ghazi, PhD, profesora asociada de pediatría, biología del desarrollo y biología celular y fisiología en la Universidad de Pittsburgh y el UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh, sobre los hallazgos y lo que significan para la práctica clínica diaria.

Este transcrito ha sido editado para mayor claridad. 

Physician’s Weekly: ¿Por qué la distinción entre mortalidad intrínseca y extrínseca es clínicamente relevante?

Dra. Ghazi: A diferencia de la mortalidad extrínseca, la mortalidad intrínseca es la muerte debida a cambios internos en el cuerpo, incluyendo enfermedades relacionadas con la edad, la pérdida de la función fisiológica con el tiempo y el desgaste.

En términos generales, la distinción importa porque la mortalidad extrínseca es modificable mediante intervenciones, mientras que la mortalidad intrínseca depende principalmente de los genes que se heredan.

Sin embargo, en la realidad es extremadamente difícil distinguir con claridad entre mortalidad intrínseca y extrínseca. La mayoría de las muertes resultan de una combinación de ambas. Por ejemplo, una infección puede ser fatal para una persona pero no para otra. 

¿Cómo varía la heredabilidad según la enfermedad específica?

En general, entre las enfermedades relacionadas con la edad, la demencia parece depender más de los genes, con una heredabilidad de aproximadamente 60% a 80%, seguida de la enfermedad cardiovascular (ECV) ~30%-60%, y el cáncer (~20%-40%). Sin embargo, estas estimaciones varían entre estudios y poblaciones.

Es importante recordar que la genética influye en los factores de riesgo, y que el subtipo de la enfermedad, el estilo de vida y los inputs ambientales influyen fuertemente en los resultados finales. En particular, la heredabilidad del cáncer puede variar drásticamente. El cáncer de pulmón se atribuye en gran medida a causas ambientales, mientras que el cáncer de mama, impulsado por mutaciones en los genes BRCA, es altamente heredable.

Para pacientes con un historial familiar fuerte de ECV o demencia, ¿a qué edades es más clínicamente significativo el riesgo genético?

Si bien esto varía significativamente según el subtipo de demencia o ECV, en general, los riesgos genéticos son más clínicamente relevantes entre los 20 y los 50 años para la ECV, y entre los 40 y finales de los 50 para la demencia.

La relevancia clínica, sin embargo, radica en que durante estas edades es más probable que las modificaciones del estilo de vida y del entorno mitiguen los efectos de los factores heredables.

Considerando que las causas prevenibles extrínsecas de muerte han caído drásticamente, ¿qué factores deberían priorizar los clínicos con sus pacientes?

Es importante recordar que el 50% de la mortalidad moderna todavía se debe a factores extrínsecos que son considerablemente modificables.

La dieta, el ejercicio, el control del estrés, el sueño y el bienestar emocional son actualmente los factores de estilo de vida más manejables, cada vez más reconocidos como determinantes de la mortalidad en las sociedades modernas de todo el mundo. Los médicos deben dar prioridad a abordar estos aspectos con los pacientes desde edades tempranas y de forma constante. 

¿Tener un hermano o un padre de gran longevidad ayuda a predecir la longevidad de un paciente, y, de ser así, cómo debe influir en la evaluación de riesgo clínica?

Sí, en múltiples poblaciones se ha observado que tener padres o hermanos longevos aumenta la probabilidad de una vida más larga para las personas. Esto es especialmente cierto para la extraordinaria longevidad de los nonagenarios y centenarios, que es altamente heredable.

La utilidad clínica de esta información será en gran medida subjetiva y probablemente informará las estrategias de gestión de riesgos de forma contextual. Por ejemplo, las personas cuyos padres son longevos pero llevan estilos de vida poco saludables probablemente necesitarán la misma evaluación e intervenciones de prevención que cualquiera.

Ahora que existen kits de pruebas genéticas comerciales de venta directa al consumidor, ¿cómo pueden los médicos ayudar a los pacientes a interpretar sus resultados de pruebas genéticas?

Los médicos pueden necesitar educar a sus pacientes sobre las múltiples razones para ser cautelosos al interpretar los resultados de pruebas genéticas de consumo, y enfatizar que estas pruebas son probabilísticas y que el riesgo genético no equivale a una certeza de enfermedad.

No todas las pruebas genéticas son igual de predictivas. En general, los factores de riesgo poligénico derivados del impacto de muchos genes tienen impactos menores que las variantes de alto riesgo de genes individuales bien estudiados.

La historia clínica personal, los factores de estilo de vida y la historia familiar son probablemente igual de importantes en muchos casos y deben enfatizarse. Además, la información de ascendencia y de riesgo actuales se deriva principalmente de conjuntos de datos de población europeas modernas y no reflejan la diversidad genética en todo el mundo.

Divulgación: Arjumand Ghazi, PhD, ha indicado a Physician’s Weekly que no tiene intereses financieros que divulgar; no ha divulgado relaciones financieras relevantes.

Cualquier opinión expresada es responsabilidad de los autores y/o participantes y no necesariamente refleja las opiniones, políticas o posición de Physician’s Weekly, sus empleados y afiliados.