Mesa Redonda: Comprender la Artritis Idiopática Juvenil mediante el Atlas de Tejido Sinovial

Debido a una brecha de conocimiento sobre la base celular de la membrana sinovial, la terapia dirigida para el tratamiento de niños con artritis idiopática juvenil (AIJ) se ha visto obstaculizada. Para abordar esto, las Dras. Chrissy Bolton y Chris Mahony—junto con las profesoras Lucy R. Wedderburn, Adam P. Croft y colegas—analizaron muestras de biopsias obtenidas de las articulaciones inflamadas de niños con AIJ, que no habían recibido tratamientos sistémicos. Este análisis se llevó a cabo temprano en el curso de la enfermedad, utilizando secuenciación de RNA de una sola célula, inmunofluorescencia multiplexada y transcriptómica espacial. El objetivo era establecer un atlas celular de la sinovia de AIJ. Los resultados de este trabajo fueron publicados en Science Translational Medicine. Las Dras. Bolton, Wedderburn y Croft discutieron sus hallazgos con Physician’s Weekly.

Physician’s Weekly: ¿Por qué sintieron que este tema era necesario explorar?  

Dra. Bolton: La artritis inflamatoria afecta a alrededor de 15.000 niños en el Reino Unido. El enfoque actual de ensayo y error para administrar tratamiento tiene una tasa de fracaso alta y es insatisfactorio, con frecuencia los niños llegan a la edad adulta con enfermedad activa o sin lograr la remisión tras años de tratamiento.

Durante décadas, los investigadores examinaron la sangre o el líquido de la cavidad articular, en lugar del sitio de la enfermedad en sí (el revestimiento de la articulación), porque no se creía posible obtener biopsias de las articulaciones de los niños con fines de investigación. Sin embargo, ello implicó perder tipos celulares clave que componen la articulación y aspectos fundamentales del proceso patológico subyacente. Se necesita una comprensión molecular y celular más precisa de la articulación inflamada en estos niños para guiar la selección de fármacos de forma más eficaz.

PW: ¿Cómo la arquitectura única de las células y las señales dentro de las articulaciones de un paciente pediátrico informa el proceso de inflamación articular?

Dra. Wedderburn: Comprender cómo están organizadas las células dentro de la articulación nos permitió ver qué rutas de señalización eran las más importantes para distintas comunidades de células. También nos permitió localizar diferentes poblaciones celulares asociadas con peores desenlaces de la enfermedad e identificar, por ejemplo, que estaban involucradas en la infiltración de coágulos de fibrina o en la formación de la capa barrera dentro de la cavidad.

PW: ¿Cuáles son los hallazgos más importantes de su trabajo?

Dra. Croft: Nuestros hallazgos clave:

• Existía una disfunción inmunitaria distinta en el tejido de la articulación en comparación con el líquido articular o la sangre, lo que sugiere que estos otros especímenes no son sustitutos adecuados del tejido en la actualidad.
• En comparación con adultos con AR (artritis reumatoide), pudimos identificar dónde las células compartían perfiles similares a la AR, lo que ayuda a orientar qué fármacos usados en la enfermedad en adultos podrían funcionar también en niños.
• Los niños más jóvenes presentaban más células mieloides, mientras que los niños más mayores tenían más células plasmáticas, lo que sugiere que la edad de inicio podría ayudar a adaptar la elección del tratamiento en el futuro.
• Las firmas asociadas a la progresión hacia una enfermedad más grave se localizan fuertemente en macrófagos SPP1+ presentes en la capa que recubre la articulación. Estas células, junto con monocitos/neutróilos S100+, estaban infiltrándose en coágulos de fibrina en gran número mientras se adherían a la capa que recubre la articulación. Se necesita más trabajo para determinar si la formación de fibrina dentro de las articulaciones desempeña un papel en la progresión de la enfermedad.

PW: ¿Cómo se pueden incorporar estos hallazgos a la práctica?

Dra. Bolton: En primer lugar, se necesita más trabajo para validar estos hallazgos en otros cohortes de niños. A partir de ahí, podemos empezar a incorporar biopsias en ensayos para identificar de qué manera pueden informar la probabilidad de una selección de tratamiento exitosa.

PW: ¿Qué hace que este tema sea particularmente urgente en el panorama de la atención sanitaria?

Dra. Wedderburn: La inflamación sin control causa más daño cada día a los niños afectados por esta enfermedad, lo que puede durar toda su vida. Queremos hacer todo lo posible para evitar que los niños tengan que someterse a pruebas de sangre repetidas, tratamientos dolorosos y dolor articular diario.

PW: ¿En qué le gustaría que se centrara la investigación futura?

Dr. Croft: En nuestro próximo estudio más amplio, queremos entender si diferentes firmas celulares o moleculares entre los niños con la enfermedad pueden ayudar a informar a qué fármaco podrían responder. También queremos entender por qué algunos niños desarrollan una enfermedad extensa que afecta 20 articulaciones o más, mientras que otros continúan sufriendo brotes inflamatorios repetidos en las mismas articulaciones una y otra vez.

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Contribuidores:

Chrissy Bolton, MA, MBBS, MRCPCH, Candidata a DPhil y Doctora Pediátrica

Departamento de Investigación y Enseñanza de Infección, Inmunidad e Inflamación

University College London

Great Ormond Street Institute of Child Health

Departamento de Inflamación y Envejecimiento

University of Birmingham

Kennedy Institute of Rheumatology

University of Oxford

 

Lucy R. Wedderburn, MA, MBBS, PhD, Profesora y Directora en Reumatología Pediátrica

Departamento de Investigación y Enseñanza de Infección, Inmunidad e Inflamación

University College London (UCL)

Great Ormond Street Institute of Child Health

Centre for Adolescent Rheumatology Versus Arthritis at UCL

UCL Hospitals y Great Ormond Street Hospital

NIHR Biomedical Research Centre en Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust

 

Adam P. Croft, BSc (Hons), MBChB, PhD, MRCP, Profesor y Consultor en Reumatología

Departamento de Inflamación y Envejecimiento

Research into Inflammatory Arthritis Centre Versus Arthritis (RACE)

University of Birmingham

National Institute for Health and Care Research (NIHR)

Birmingham Biomedical Research Centre

Financiación: el estudio fue financiado por subvenciones de Versus Arthritis Charity, el UK Medical Research Council, National Institute for Health and Care Research, y Kennedy Trust.

Divulgación(es): La Dra. Wedderburn declara acuerdos de consultoría para Pfizer y Cabaletta, no relacionados con este trabajo, y financiación de subvenciones de investigación de Pfizer, AbbVie y SOBI, no relacionadas con este trabajo. Todos los demás contribuyentes declaran que no tienen intereses en competencia.