Los trastornos neuromusculares pediátricos se entienden a menudo a través de su patología genética principal, inflamatoria o de la neurona motora. Sin embargo, un cuerpo creciente de trabajos sugiere que la disfunción vascular también puede influir en cómo se desarrollan y progresan algunas de estas enfermedades.
En una revisión publicada en Frontiers in Medicine, un equipo de investigación examina cómo la disfunción endotelial y la interrupción de la barrera hematoencefálica y de la barrera hemato-nerviosa pueden contribuir a trastornos neuromusculares pediátricos raros. Aleksandra Agafonova, PhD, y sus colegas sintetizan evidencia de distrofia muscular de Duchenne, atrofia muscular espinal, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria aguda y otras condiciones pediátricas raras. La revisión no establece una nueva prueba diagnóstica ni una estrategia de tratamiento; en cambio, identifica cambios en la disfunción endotelial y en la barrera como posibles contribuyentes a la gravedad de la enfermedad y como objetivos de investigación futura.
La enfermedad neuromuscular no ocurre aislada
Los trastornos neuromusculares suelen discutirse en términos de neuronas, nervios periféricos, la unión neuromuscular o músculo, pero el entorno microvascular circundante también podría importar. «La integridad de las barreras entre la sangre y los tejidos puede influir en la inflamación, el soporte metabólico, la perfusión tisular y la exposición del tejido neural o muscular a factores circulantes», afirmó Jon Stewart Hao Dy, MD, neurólogo certificado que atiende a pacientes adultos y pediátricos con trastornos neuromusculares.
La barrera sangre-nervio regula el movimiento entre la sangre y los nervios periféricos; sin embargo, cuando se interrumpe, las células inmunitarias y los mediadores inflamatorios pueden obtener un mayor acceso a los nervios periféricos. En las neuropatías inflamatorias, este proceso puede contribuir a la desmielinización, daño axonal y la conducción nerviosa deteriorada.
La disfunción de la barrera puede contribuir a varios procesos patológicos
En estudios de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, los investigadores han informado de una menor expresión de claudina-5 y de una localización alterada de la proteína de unión estrecha ZO-1. Los modelos de neuritis autoinmune experimental sugieren que un aumento de la permeabilidad de la barrera sangre-nervio puede ocurrir temprano en la enfermedad junto con la infiltración de células inflamatorias.
En la distrofia muscular de Duchenne, una señalización de óxido nítrico alterada puede reducir la vasodilatación y la perfusión muscular durante la contracción. En la atrofia muscular espinal, se han reportado anomalías vasculares, densidad capilar reducida y flujo sanguíneo deteriorado en modelos preclínicos y en estudios de tejido humano. «Si la integridad de la barrera se ve comprometida, puede haber mayor permeabilidad, tráfico de células inmunitarias alterado, exposición a mediadores inflamatorios, perfusión microvascular alterada y disrupción de la homeostasis tisular normal», afirmó el Dr. Dy. Las consecuencias clínicas variarán según el tejido y la enfermedad.
Los hallazgos actuales son mecanísticos, no cambian la práctica
La base de evidencia en pediatría sigue siendo limitada. Gran parte de la literatura sobre la disfunción de la barrera sangre-nervio proviene de estudios en adultos, experimentos in vitro, modelos animales o cohortes de pacientes pequeños. Estos hallazgos pueden generar hipótesis útiles, pero aún no se pueden traducir directamente en vigilancia clínica de rutina ni en decisiones de tratamiento para niños.
«El error sería pasar directamente de un mecanismo biológico plausible a asumir causalidad o utilidad clínica», explicó el Dr. Dy. «Encontrar disfunción endotelial asociada a una enfermedad neuromuscular no significa automáticamente que estas anomalías hayan causado la enfermedad, ni que dirigir la vasculatura vaya a mejorar necesariamente los resultados clínicos».
Por ahora, los médicos no deben alterar el tratamiento ni recomendar terapias dirigidas a la vasculatura solo por estos hallazgos mecanísticos. El examen clínico estándar, la electrofisiología, las imágenes, las pruebas de laboratorio y la evaluación genética siguen siendo la base de la atención.
Las biomarcadores podrían, eventualmente, aportar información clínica
La investigación podría, eventualmente, informar el diagnóstico, la monitorización o la respuesta al tratamiento. Si biomarcadores endoteliales o relacionados con la barrera se reproducen y se correlacionan con la actividad de la enfermedad, la progresión, el pronóstico o la respuesta al tratamiento, podrían complementar las evaluaciones actuales.
Antes de que eso ocurra, se deben realizar estudios prospectivos que demuestren que estas anormalidades son reproducibles, clínicamente significativas y están vinculadas a resultados que importan a los pacientes. Los investigadores también deberán determinar si los marcadores cambian con el tratamiento y si su uso mejora la toma de decisiones clínicas.
Conclusión clave
La disfunción endotelial y la interrupción de la barrera hemato-nerviosa pueden contribuir a la gravedad de la enfermedad en algunos trastornos neuromusculares pediátricos, particularmente las neuropatías inflamatorias. La evidencia es prometedora, pero la investigación está en sus primeras etapas. Por ahora, estos hallazgos amplían la forma en que los clínicos conceptualizan la enfermedad neuromuscular; no justifican cambios en los enfoques diagnósticos o terapéuticos actuales.
Referencias
Agafonova A, et al. Front Med (Lausanne). 2026;13:1834381. doi:10.3389/fmed.2026.1834381